Lilly e Incyte annunciano i risultati dello studio di fase 3 COV-BARRIER su baricitinib in pazienti COVID-19 ospedalizzati

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 1.525 pazienti non ha raggiunto la significatività statistica sull'endpoint primario (progressione verso la ventilazione non invasiva o la ventilazione meccanica invasiva o morte). 

I dati hanno mostrato una riduzione della mortalità del 38% entro il giorno 28 (valore p nominale = 0,0018) nei pazienti trattati con baricitinib in aggiunta allo standard di cura, inclusi corticosteroidi e remdesivir. 

INDIANAPOLIS, 8 aprile 2021 – Eli Lilly and Company e Incyte hanno annunciato oggi i risultati di COV-BARRIER, uno studio di fase 3 su 1.525 pazienti COVID-19 ospedalizzati che valuta baricitinib 4 mg una volta al giorno più lo standard di cura (SoC) rispetto a placebo più SoC. Lo studio non ha raggiunto la significatività statistica sull'endpoint primario, definito come progressione verso la ventilazione non invasiva (incluso l'ossigeno ad alto flusso), la ventilazione meccanica invasiva (incluso ECMO) o la morte entro il 28° giorno. Nei pazienti trattati con baricitinib si è registrata una probabilità inferiore del 2,7% rispetto a quelli che ricevevano lo standard di cura di progredire verso la ventilazione (non invasiva o meccanica) o il decesso, una differenza statisticamente non significativa (odds ratio [OR]: 0,85; IC 95% 0,67, 1,08; p = 0,1800).
In COV-BARRIER, il trattamento con baricitinib in aggiunta a SoC (che includeva il 79% trattati con corticosteroidi e il 19% trattati con remdesivir, con alcuni trattati con entrambi) ha portato a una riduzione significativa (valore p nominale = 0,0018) della morte per qualsiasi causa del 38% (n / N: 62/764 [8,1%] baricitinib, 100/761 [13,1%] placebo; hazard ratio [HR]: 0,57; IC 95%: 0,41, 0,78) entro il giorno 28. Una riduzione numerica della mortalità è stata osservata per tutti i sottogruppi di gravità al basale di pazienti trattati con baricitinib ed è stata più marcata per i pazienti che ricevevano ventilazione meccanica non invasiva al basale (17,5% contro 29,4% per baricitinib più SoC rispetto a SoC; hazard ratio [HR]: 0,52; 95% CI: 0,33, 0,80; valore p nominale = 0,0065). È stata osservata una riduzione della mortalità anche per i sottogruppi pre-specificati di pazienti trattati con o senza corticosteroidi al basale. 

"Vi è tuttora un bisogno impellente e ancora insoddisfatto di trattamenti in grado di ridurre ulteriormente la mortalità per i pazienti COVID-19" afferma il co-ricercatore primario E. Wesley Ely, MD, MPH, Professore di medicina e Co-direttore del Centro di Malattie Critiche, Disfunzione cerebrale e sopravvivenza (CIBS) presso il Centro medico dell’Università Vanderbilt. “Sebbene COV-BARRIER non abbia raggiunto l'endpoint primario basato sugli stadi di progressione della malattia, i dati mostrano che baricitinib ha ridotto significativamente il rischio di mortalità al di sopra e al di là dello standard di cura raccomandato, senza ulteriori rischi per la sicurezza. Questi importanti risultati fanno avanzare la nostra ricerca di opzioni di trattamento per salvare vite umane nei pazienti COVID-19 ospedalizzati". 

La frequenza degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi è stata generalmente simile nei gruppi baricitinib (44,5% e 14,7%, rispettivamente) e placebo (44,4% e 18,0%, rispettivamente). Infezioni gravi e tromboembolia venosa (TEV) si sono verificate rispettivamente nell'8,5% e nel 2,7% dei pazienti trattati con baricitinib, rispetto al 9,8% e al 2,5% dei pazienti trattati con placebo. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza potenzialmente correlati all'uso di baricitinib. 

Lilly intende pubblicare i risultati dettagliati di questo studio in una rivista peer-reviewed nei prossimi mesi. Lilly condividerà i dati di COV-BARRIER con le autorità regolatorie negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in altre aree geografiche per valutare i passaggi successivi dell’impiego baricitinib per il trattamento dei pazienti COVID-19 ospedalizzati. 

"Dall'inizio della pandemia, abbiamo lavorato per espandere la ricerca alla base delle terapie COVID-19", ha affermato Ilya Yuffa, Vicepresidente senior e Presidente di Lilly Bio-Medicines. “Anche se lo studio non ha mostrato un beneficio statisticamente significativo sull'endpoint primario, questo studio ha mostrato il risultato più significativo riportato fino ad oggi per la riduzione della mortalità osservata per questa popolazione di pazienti con COVID-19. Poiché rimane un'urgente necessità di ridurre i decessi correlati a COVID nei pazienti ospedalizzati, ci auguriamo che questi risultati forniscano ulteriore comprensione e supporto per il potenziale ruolo di baricitinib nel trattamento oltre all'attuale standard di cura". 

COV-BARRIER (NCT04421027) è il primo studio globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare baricitinib rispetto a placebo in pazienti ospedalizzati con COVID-19 trattati con SoC che poteva includere corticosteroidi, antimalarici, antivirali e/o azitromicina. Questo studio di fase 3 su 1.525 pazienti è iniziato nel giugno 2020 e ha arruolato pazienti ospedalizzati che non richiedevano ossigeno supplementare (scala ordinale [OS] 4), ossigeno supplementare (OS 5) o ossigeno ad alto flusso/ventilazione non invasiva (OS 6). I pazienti dovevano anche avere almeno un marker di infiammazione aumentato, un indicatore del rischio di progressione della malattia. Tutti i pazienti sono stati trattati con SoC secondo la pratica clinica locale, incluso il 79% che riceveva corticosteroidi (con il 91% di quei pazienti che riceveva desametasone) e il 19% che riceveva remdesivir al basale, con alcuni che ricevevano entrambi. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a baricitinib 4 mg o placebo per un massimo di 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale. Lo studio globale ha coinvolto pazienti provenienti da diversi Paesi con alta prevalenza di ricoveri COVID-19: Stati Uniti, Brasile, Messico, Argentina, Russia, India, Regno Unito, Spagna, Italia, Germania, Giappone e Corea. Un addendum allo studio è stato avviato nel dicembre 2020 per includere pazienti ventilati meccanicamente (OS 7) al basale ed è attualmente in fase di arruolamento. 

Lo studio COV-BARRIER è stato progettato per integrare l'Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-2) sponsorizzato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), parte del National Institutes of Health (NIH). ACTT-2 è iniziato a maggio 2020 e ha risultati pubblicati di 1.033 pazienti (https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/data-actt-2-trial-baricitinib-hospitalized-covid-19-patients). I pazienti che hanno ricevuto baricitinib in combinazione con remdesivir hanno avuto un tempo mediano di recupero più breve rispetto ai pazienti che hanno ricevuto remdesivir da solo. In ACTT-2, è stata osservata una riduzione significativa della percentuale di pazienti che progredivano verso ventilazione non invasiva, ventilazione meccanica invasiva o morte, nel gruppo baricitinib più remdesivir rispetto a remdesivir. È stata osservata una diminuzione numerica del rischio di mortalità fino al giorno 29 nei pazienti trattati con baricitinib più remdesivir rispetto a remdesivir. 

“Sebbene la tendenza osservata per l'endpoint primario non fosse significativa, la dimostrazione di un potenziale effetto sulla mortalità è un risultato clinicamente importante. Questo effetto sulla mortalità è stato osservato con o senza corticosteroidi e/o remdesivir al momento dell'arruolamento ", dichiara Vincent C. Marconi, MD, Professore di medicina e salute globale presso la Emory University School of Medicine e la Rollins School of Public Health di Emory, a co-investigatore principale di COV-BARRIER e co-investigatore dello studio ACTT-2. "Questi risultati - insieme a quelli dello studio ACTT-2 sponsorizzato da NIAID che valuta baricitinib in combinazione con remdesivir - si aggiungono al crescente corpus di dati che supportano l'uso di baricitinib in alcuni pazienti ospedalizzati con COVID-19". 

Sono in corso ulteriori ricerche per valutare ulteriormente il ruolo potenziale di baricitinib nel COVID-19, incluso lo studio ACTT-4 di NIAID (che valuta l'efficacia e la sicurezza di baricitinib o desametasone in combinazione con remdesivir in adulti ospedalizzati con COVID-19 in ossigeno supplementare), il RECOVERY nel Regno Unito e diversi studi avviati dallo sperimentatore. 

Un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) è stata rilasciata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense il 19 novembre 2020 per baricitinib in combinazione con remdesivir in pazienti ospedalizzati con COVID-19 che richiedono ossigeno supplementare, ventilazione meccanica invasiva o ECMO. Si stima che più di 200.000 pazienti in tutto il mondo siano stati trattati con baricitinib per COVID-19. 

Baricitinib, un JAK inibitore orale, è stato scoperto da Incyte e concesso in licenza a Lilly. È approvato e disponibile in commercio come OLUMIANT negli Stati Uniti e in più di 70 paesi come trattamento per adulti con artrite reumatoide attiva da moderata a severa e nell'Unione Europea e in Giappone per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (AD) candidati alla terapia sistemica. 

L’impegno di Lilly contro il COVID-19 

Lilly sta mettendo in gioco tutta la sua competenza scientifica e medica per contrastare la pandemia da coronavirus in tutto il mondo. Alcuni medicinali attualmente commercializzati di Lilly sono attualmente studiati per comprenderne il loro potenziale trattamento nelle complicanze da COVID-19 e l’azienda sta collaborando con due società biotecnologiche per scoprire nuovi anticorpi terapeutici per COVID-19. Lilly sta testando sia i singoli anticorpi che le combinazioni di anticorpi come potenziali terapie per COVID-19. 

Cosa è Baricitinib 

Baricitinib è un JAK inibitore orale, da assumere una volta al giorno. È approvato negli Stati Uniti e in più di 70 Paesi come trattamento per adulti con artrite reumatoide da moderata a severa ed è stato recentemente approvato nell'Unione Europea e in Giappone per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a severa candidati alla terapia sistemica.. Baricitinib è in fase di studio anche per l'alopecia areata (AA), l'artrite idiopatica giovanile (AIG) e il lupus eritematoso sistematico (LES). 

In Italia è indicato per il trattamento dell’artrite reumatoide in fase attiva da moderata a severa nei pazienti adulti che hanno avuto una risposta inadeguata, o che sono intolleranti, ad uno o più farmaci anti-reumatici modificanti la malattia. 

Nel dicembre 2009, Lilly e Incyte hanno annunciato un accordo di licenza e collaborazione mondiale esclusivo per lo sviluppo e la commercializzazione di baricitinib per pazienti con malattie infiammatorie e autoimmuni.  

Eli Lilly and Company 

Lilly è un’azienda leader a livello globale nel settore sanitario, capace di coniugare la cura dei pazienti con la ricerca al fine di migliorare la vita delle persone di tutto il mondo. Fondata oltre un secolo fa da un uomo determinato a realizzare farmaci di alta qualità che rispondessero a esigenze reali, l’azienda rimane ancora oggi fedele a questa mission in ogni sua attività. In tutto il mondo, il personale di Lilly lavora per scoprire e mettere a disposizione delle persone che ne hanno bisogno farmaci in grado di cambiare la loro vita, per ampliare le conoscenze e migliorare la gestione delle malattie, e per contribuire al benessere delle comunità attraverso attività filantropiche e di volontariato. Per ulteriori informazioni su Lilly, consultare i siti www.lilly.com e www.lilly.com/newsroom/social-channels. 

Incyte 

Incyte è un'azienda biofarmaceutica globale con sede a Wilmington, Delaware, focalizzata sulla ricerca di soluzioni per gravi esigenze mediche insoddisfatte attraverso la scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di terapie proprietarie. Per ulteriori informazioni su Incyte, visitare www.incyte.com e il canale Twitter @Incyte. 

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